Studiul de prevenție cu analiza datelor la șase luni a arătat că AZD7442 determină reducerea cu 83% a riscului pentru boala COVID-19 simptomatică, fără forme severe sau decese asociate

Un alt studiu de evaluare a tratamentului a arătat reducerea riscului de boală COVID- 19 severă sau deces cu 88%, atunci când tratamentul se administrează în interval de 3 zile de la debutul simptomelor

Datele noi de evaluare a tratamentului cu AZD7442 în COVID-19 din studiile de fază III PROVENT (de prevenție) și TACKLE (cu administrare în ambulator) au indicat eficacitatea puternică a dozei unice cu administrare intra-musculară (IM) a combinației de anticorpi cu durată lungă de acțiune.

Într-o analiză efectuată în studiul PROVENT aflat în derulare, care evaluează o perioadă mediană de urmărire a participanților de 6 luni, o singură doză de 300 mg de AZD7422 cu administrare IM a determinat reducerea riscului de dezvoltare a bolii COVID-19 simptomatice cu 83% comparativ cu placebo.

Se consideră că aproximativ 2% din populația globală are un risc crescut de a prezenta răspuns inadecvat la administrarea unui vaccin anti-COVID-19.¹ Sunt incluși aici pacienții cu cancere  hematologice  sau  alte  cancere,  care  efectuează  chimioterapie;  pacienții  care efectuează dializă, cei care primesc tratament după transplant de organ sau care utilizează medicamente imunosupresoare pentru boli ca scleroza multiplă și artrita reumatoidă.^2-6

Studiul PROVENT cu AZD7442 este primul studiu de fază III cu design prospectiv care evaluează un anticorp monoclonal pentru profilaxia pre-expunere a bolii COVID-19 simptomatice, cu includerea țintită a pacienților cu risc înalt și imunocompromiși. Mai mult de 75% dintre participanții în studiul PROVENT au prezentat la momentul inițial comorbidități care îi încadrau în categoria cu risc înalt pentru boală COVID-19 severă dacă s-ar fi infectat, inclusiv  pacienți  imunocompromiși  care  puteau  dezvolta  un  răspuns  imun  scăzut  după vaccinare.

La pacienții tratați cu AZD7442 nu s-au raportat cazuri de boală COVID-19 severă sau decese asociate COVID-19 la niciuna din cele două analize, primară și la 6 luni. În brațul cu placebo au fost raportate suplimentar alte două cazuri de boală COVID-19 severă la evaluarea de la 6 luni, cu un total de cinci cazuri de boală COVID-19 severă și două decese asociate COVID.

O analiză exploratorie a studiului TACKLE cu tratament administrat în ambulator la pacienți cu boală COVID-19 ușoară sau moderată a arătat că o doză de AZD7442 de 600 mg cu administrare IM a determinat reducerea riscului de dezvoltare a bolii COVID-19 severe sau

deces (de orice cauză) cu 88% comparativ cu placebo la pacienți cu simptomatologie prezentă de 3 zile sau mai puțin la momentul tratamentului.

În total, 90% dintre participanții din studiul TACKLE au provenit din populații cu risc înalt de progresie la boală COVID-19 severă în cazul infectării, inclusiv pacienți cu comorbidități.

Atât în studiu PROVENT, cât și în studiul TACKLE, tratamentul cu AZD7442 a fost, în general, bine tolerat. Nu au fost identificate semnale noi de siguranță în analiza de 6 luni din studiul PROVENT.

Hugh Montgomery, profesor de terapie intensivă la Universitatea UCL din Londra (University College London), Marea Britanie și investigator principal în studiul cu AZD7442 a menționat: “Aceste rezultate convingătoare îmi dau încredere că această combinație cu anticorpi cu durată lungă de acțiune le poate asigura pacienților vulnerabili protecția pe termen lung de care au urgent nevoie pentru a reveni la viața lor de zi cu zi. Important, protecția cu durată de 6 luni s-a menținut în pofida apariției valului de infecții cu varianta Delta în rândul acestor pacienți cu risc înalt care pot să nu mai răspundă adecvat la vaccinare.”

Mene Pangalos, Vice-președinte executiv, Departamentul Cercetare și Dezvoltare Biofarmaceutice, AstraZeneca, a precizat: “AZD7442 este singurul tratament pe bază de anticorpi cu durată lungă de acțiune cu date provenite din studii de fază III care demonstrează beneficiul unei doze atât în profilaxia pre-expunere, cât çi în tratamentul bolii COVID-19. Aceste date noi se adaugă dovezilor în creçtere care susțin potențialul de diferențiere semnificativă al tratamentului cu AZD7442 în prevenția çi tratamentului bolii COVID-19. Facem progrese cu depunerea documentației în vederea aprobării la nivel global çi açteptăm cu interes să asigurăm o nouă çi importantă opțiune terapeutică împotriva SARS-CoV-2 cât mai repede posibil.”

Rezultatele integrale din studiile PROVENT și TACKLE vor fi trimise spre publicare în jurnale medicale recenzate de experți și vor fi prezentate la o conferință medicală viitoare.

Pe 5 octombrie 2021, Compania a anunțat că a depus o solicitare către Agenția Americană a Alimentelor  și Medicamentelor  (FDA)  în vederea  autorizării  în regim  de urgență  a utilizării tratamentului cu AZD7442 pentru profilaxia COVID-19.

AstraZeneca a fost de acord să furnizeze Guvernului Statelor Unite ale Americii 700000 de doze de AZD7442 în cazul în care FDA aprobă autorizarea în regim de urgență și a încheiat acorduri de livrare și către alte țări.

Note

PROVENT

PROVENT este un studiu de fază III, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, multi-centric de evaluare a siguranței și eficacității dozei unice de 300 mg de AZD7442 cu administrare IM comparativ cu placebo pentru prevenția bolii COVID-19 la persoane care nu au avut infecție

cu SARS-CoV-2 la momentul inițial. Studiul a fost efectuat în 87 de centre de studiu din Statele Unite  ale  Americii,  Marea  Britanie,  Spania,  Franța  și  Belgia.  5197  de  participanți  au  fost randomizați în raport 2:1 la tratament IM în doză unică cu 300 mg de AZD7442 (n = 3460) sau cu soluție salină placebo (n = 1737), administrate sub forma a două injecții IM separate, secvențiale.

Analiza primară raportată pe 20 august 2021 a inclus 5172 participanți și a avut termenul limită de colectare a datelor 9 mai 2021. Obiectivul primar de eficacitate a fost reprezentat de apariția primului caz de boală simptomatică și test pozitiv SARS-CoV-2 RT-PCR post-doză înainte de ziua 183. Evaluarea la 6 luni a inclus 4991 de participanți cu termenul limită de colectare a datelor 29 august 2021. Urmărirea participanților va continua timp de 15 luni. Participanții care au ales să renunțe la participarea în studiul  PROVENT în orice moment pentru a se vaccina au fost excluși din analiza de eficacitate primară și la 6 luni.

Participanții au fost adulți în vârstă de cel puțin 18 ani, cu beneficiu potențial prin prevenția cu anticorpi cu durată lungă  de acțiune,  efect  anticipat  din cauza  riscului crescut  de răspuns inadecvat la imunizarea activă (răspuns slab anticipat la vaccin sau intoleranță la vaccin) sau a   riscului  crescut   pentru   infecția   cu   SARS-CoV-2,   inclusiv   situații   în   care   locul  sau circumstanțele în care se aflau participanții puteau conduce la creșterea marcată a riscului de expunere la virusul SARS-CoV-2. La momentul screeningului, participanții erau nevaccinați și efectuaseră un test serologic pentru SARS-CoV-2 la centrul de studiu, cu rezultat negativ.

Aproximativ 43% dintre participanți au avut vârsta de 60 de ani sau mai mult. În plus, mai mult de 75% prezentau la momentul inițial comorbidități și alte caracteristici asociate cu un risc crescut de boală COVID-19 severă în caz de infectare, inclusiv boli imunosupresive sau cu tratament imunosupresor, diabet, obezitate sau boală cardiacă severă, bronhopneumopatie obstructive cronică, boală renală sau hepatică cronice.

AstraZeneca  înregistrează  progrese  la  nivel  mondial  în  depunerea  documentației  pentru aprobare  potențială  în  regim  de  urgență  sau  aprobare  condiționată  a  tratamentului  cu AZD7442 atât pentru utilizare ca profilaxie, cât și tratament.

TACKLE

TACKLE este un studiu de fază III, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, multicentric de evaluare a siguranței și eficacității dozei unice de 600 mg de AZD7442 cu administrare IM comparativ cu placebo pentru tratamentul ambulator al bolii COVID-19. 903 participanți au fost randomizați (1:1) la AZD7442 (n = 452) sau soluție salină placebo (n = 451), administrate sub  forma  a  două  injecții  IM  separate,  secvențiale.  Analiza  primară  de  eficacitate  a  fost raportată pe data de 11 octombrie 2021.

Participanții au fost adulți în vârstă de cel puțin 18, care nu erau spitalizați și prezentau boală COVID-19 ușoară sau moderată cu durată de cel mult 7 zile. Participanții aveau infecție cu SARS-CoV-2 documentată de laborator prin teste moleculare (pe bază de antigen sau acid nucleic) prelevate de la nivelul tractului respirator (de ex., exsudat orofaringian, rinofaringian, nazal sau din salivă) cu cel mult 3 zile înainte de ziua administrării dozei unice.

Obiectivul primar de eficacitate a fost compus și a inclus dezvoltarea bolii COVID-19 severă sau deces de orice cauză până în ziua 29. Urmărirea participanților va continua timp de 15 luni.

Aproximativ 13% dintre participanți aveau vârsta 65 de ani sau mai mult. În plus, 90% prezentau la momentul inițial comorbidități și alte caracteristici asociate cu un risc crescut de progresie spre o formă severă a bolii COVID-19, inclusiv cancer, diabet, obezitate, bronhopneumopatie obstructivă cronică sau astm, boală cardiovasculară sau imunosupresie.

AZD7442

AZD7442  este  o  combinație  de  doi  anticorpi  cu  durată  lungă  de  acțiune  –  tixagevimab (AZD8895) și cilgavimab (AZD1061) – derivați din limfocitele B donate de pacienți aflați în convalescență după infecția cu SARS-CoV-2 virus. Descoperiți la Centrul Medical Universitar Vanderbilt și cu drepturi de utilizare acordate AstraZeneca în iunie 2020, anticorpii monoclonali umani se leagă de situsuri distincte de la nivelul proteinei de vârf (spike) a SARS- CoV-2⁷ și au fost optimizați de AstraZeneca cu extinderea timpului de înjumătățire și legare redusă de receptorul Fc și complementul C1q. Extinderea timpului de înjumătățire determină triplarea durabilității acțiunii comparativ cu anticorpii convenționali și poate determina până la 12 luni de protecție față de COVID-19 după o singură administrare^8-10; datele din studiul de fază III  PROVENT arată că protecția durează cel puțin 6 luni, în timp ce studiul de fază I a arătat  titruri  ridicate  de anticorpi  neutralizanți  pe  o  perioadă  de  cel  puțin  9  luni.¹¹ Legarea redusă de receptorul Fc are scopul de a minimiza riscul de intensificare a bolii determinată de anticorpi – un fenomen în care anticorpii specifici anti-virus promovează, în loc să inhibe, infecția și/sau boala.¹²

Totodată,  AZD7442  este  explorat  și  ca  tratament  potențial  pentru  pacienții  spitalizați  cu COVID-19, ca parte din studiul ACTIV-3 derulat de Institutul Național de Sănătate și într-un alt studiu de avaluare a tratamentului la pacienții spitalizați.

Tratamentul cu AZD7442 este dezvoltat cu sprijin din partea Guvernului Statelor Unite ale Americii, inclusive cu fonduri federale provenite de la Departamentul de Sănătate și Resurse Umane; Biroul Secretarului Adjunct de Pregătire și Răspuns; Autoritatea Biomedicală de cercetare avansată și dezvoltare în parteneriat cu Departamentul de Apărare; Biroul Executiv al Programului Comun pentru Apărare Chimică, Biologică, Radiologică și Nucleară, sub contractul cu numărul W911QY-21-9-0001.

Datele din cercetările preclinice au arătat că anticorpii cu durată lungă de acțiune au avut capacitatea de a bloca legarea virusului SARS-CoV-2 de celulele gazdă și au asigurat protecția   împotriva   infecției   pe   modelele   celulare   și   animale   ale   bolii.¹³ Rezultatele suplimentare in vitro demonstrează că AZD7442 neutralizează variantele virale recent apărute ale SARS-CoV-2, inclusiv variantele Delta și Mu.¹⁴

Conform termenilor cuprinși în acordul de licență încheiat cu Universitatea Vanderbilt, AstraZeneca va plăti redevențe

AstraZeneca

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) este o companie biofarmaceutică globală cu activitate bazată pe cercetare care se concentrează pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea medicamentelor eliberate cu prescripție medicală în ariile oncologie, boli rare și biofarmaceutice, inclusiv Cardiovascular, renal & metabolism și Boli respiratorii & imunologie. Cu sediul în Cambridge, Marea Britanie, AstraZeneca activează în mai mult de 100 de țări, iar medicamentele sale inovatoare sunt utilizate de milioane de pacienți de la nivel global.  Pentru mai  multe  detalii,  accesați  website-ul  astrazeneca.com  sau  urmăriți  compania  pe  Twitter @AstraZeneca.

Detalii de contact

Pentru detalii suplimentare despre cum puteți contacta Echipa de relații cu investitorii, va rugăm  accesați  link-ul  de  aici.  Pentru  contactarea  echipei  care  se  ocupă  de  Media, accesați aici.

Referințe

1. Oliver, S Data and clinical considerations for additional doses in immunocompromised people. ACIP Meeting July 22, 2021. Disponibil la: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-07/07-COVID-Oliver-508.pdf. [Ultima accesare în: noiembrie 2021].
2. Centers for Disease Control and Prevention. Altered immunocompetence. General best practice guideline for immunization: Best Practices Guidance of the Advisory Committee on Immunization [Online]. Disponibil la: https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general- recs/immunocompetence.html. [Ultima accesare în: noiembrie 2021].
3. Boyarsky BJ, et al. Immunogenicity of a single dose of SARS-CoV-2 messenger RNA vaccine in solid organ transplant recipients. JAMA 2021; 325 (17):1784-1786.
4. Rabinowich L, et al. Low immunogenicity to SARS-CoV-2 vaccination among liver transplant recipients, Journal of Hepatology (2021), doi: https://doi.org/10.1016/ jhep.2021.04.020.
5. Deepak P, et Glucocorticoids and B cell depleting agents substantially impair immunogenicity of mRNA vaccines to SARS-CoV-2. medRxiv [Preprint]. 2021 Apr 9:2021.04.05.21254656. doi: 10.1101/2021.04.05.21254656. PMID: 33851176; PMCID: PMC8043473.
6. Simon D, et al. SARS-CoV-2 vaccination responses in untreated, conventionally treated and anticytokine-treated patients with immune-mediated inflammatory Ann Rheum Dis. 2021 May 6: annrheumdis-2021-220461. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220461. Publicat înainte de tipărire. PMID: 33958324.
7. Dong J, et al. Genetic and structural basis for recognition of SARS-CoV-2 spike protein by a two-antibody bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.
8. Robbie GJ, et A novel investigational Fc-modified humanized monoclonal antibody, motavizumab-YTE, has an extended half-life in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57 (12): 6147-53.
9. Griffin MP, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of MEDI8897, the respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody with an extended half-life, in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61(3): e01714-16.
10. Domachowske JB, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of MEDI8897, an extended half- life single-dose respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody administered as a single dose to healthy preterm Pediatr Infect Dis J. 2018; 37(9): 886-892.
11. Loo Y-M, et al. AZD7442 demonstrates prophylactic and therapeutic efficacy in non-human primates and extended half-life in medRxiv. Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2021 [preprint] Disponibil la: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.30.21262666v1.
12. van Erp EA, et Fc-mediated antibody effector functions during respiratory syncytial virus infection and disease. Front Immunol. 2019; 10: 548.
13. Zost SJ, et Potently neutralizing and protective human antibodies against SARS-CoV 2. Nature. 2020; 584: 443–449.
14. National Center for Advancing Translational Sciences OpenData Portal. SARS-CoV-2 Variants & Therapeutics, All Variants Reported in vitro Therapeutic Activity. Disponibil la: https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity [Ultima accesare în: noiembrie 2021].