Frank Mankiewicz a fost fiul scenaristului Herman Mankiewicz, care a scris, alături de Orson Welles, scenariul premiat cu Oscar al filmului „Cetățeanul Kane/ Citizen Kane” (1941), și nepotul cineastului premiat de Academia americană Joseph Mankiewicz, care a regizat, printre altele, „Cleopatra” (1963), „Băieți și fete/ Guys and Dolls” (1955) și „Julius Caesar” (1953).
Mankiewicz și-a început cariera ca jurnalist la ziar și apoi a fost președintele Radioului Public Național, director regional pentru Peace Corps în America Latină și director de campanie pentru candidatul democratic la președinție George McGovern, la alegerile din 1972.
De asemenea, Frank Mankiewicz a fost cel care a anunțat că Robert F. Kennedy, fratele fostului președinte al SUA John F. Kennedy, a fost asasinat, în iunie 1968.