Personajul principal din Pirații din Caraibe se declară orb ca un liliac. Actorul suferă de o boală rară, Meares -Irlen,care îi provoacă amețeli, dureri de cap și probleme oculare. Acesta se pare că este motivul pentru care Johnny Depp nu se mai desparte de ochelarii săi cu lentile închise la culoare.
La fel ca și actrita Catherine Zeta Jones, actorul a fost diagnosticat în urmă cu câțiva ani și cu tulburare bipolară, o maladie care îl face să treacă de la stări de furie la momente de melancolie. Actorul nu consumă carne și face alergie la ciocolată.